Podle Amtraku se nehoda odehrála v 02:35 místního času (08:35 SEČ) ve městě Cayce. Po kolizi s nákladním vlakem společnosti CSX vykolejila lokomotiva a několik vagonů osobní soupravy, která jela z New Yorku do Miami. Lokomotiva osobního vlaku se po vyjetí z kolejí převrátila na bok.
Úřad místního šerifa sdělil, že do nemocnic bylo převezeno asi 50 osob, jihokarolinský úřad pro krizové situace informoval o nejméně 70 zraněných a agentura AP s odvoláním na své zdroje udává zhruba 80 zraněných.
Harrison Cahill, který je mluvčím okresu Lexington, kde se nehoda stala, řekl, že povaha zranění je různá, někteří lidé utrpěli škrábance či tržné rány, jiní zlomeniny.
Nehoda se odehrála v úseku železničního překladiště, kde se hlavní trať větví. Podle vyšetřovatelů zatím není zřejmé, zda v době neštěstí byly v pohybu oba vlaky, nebo jen jeden.